Pencaharian

Selasa, 25 Oktober 2011

AIDS Penelitian dan Pengembangan Vaksin: Peran Antibodi Secara Menetralisir


Apa itu vaksin? 

Sebuah vaksin pencegahan adalah zat diperkenalkan ke dalam tubuh manusia yang mengajarkan sistem kekebalan tubuh untuk mendeteksi 
dan menghancurkan patogen-yang adalah virus bakteri, atau parasit tertentu yang menyebabkan penyakit yang dapat dicegah. Semua 
vaksin mengandung beberapa bentuk tidak berbahaya atau bagian dari patogen mereka target. Mereka mengerahkan efek mereka melalui 
respon imun adaptif, sebuah lengan dari sistem kekebalan tubuh yang belajar untuk mengenali dan menetralisir spesifik 
patogen (sebagai lawan patogen pada umumnya).
 

Apa antibodi?
 

Antibodi adalah molekul protein melawan infeksi bahwa tag, menetralisir racun dan membantu menghancurkan dan menyerang 
patogen. Mereka disekresikan oleh sel-sel imun yang dikenal sebagai limfosit B (sejenis sel darah putih) sebagai respon 
rangsangan oleh antigen, yang molekul ditemukan pada patogen yang ditargetkan.Setiap antibodi mengikat hanya untuk 
antigen tertentu yang merangsang produksi. Lebih khusus lagi, rumah di pada epitop, patch dari 
antigen dicirikan oleh bentuk relatif unik atau permukaan. Sebuah antibodi penetralisir terhadap HIV mengait pada 
epitop virus dan menghentikan virus dari menginfeksi sel yang tujuannya adalah CD4 + T limfosit, sebuah pusat 
pemain dalam respon imun adaptif.
 

Apa imunogen suatu?
 

Imunogen adalah zat-organisme atau suatu antigen-yang secara konsisten memprovokasi reaksi kekebalan. Ini 
adalah bahan aktif vaksin, komponen yang mengajarkan bagaimana sistem kekebalan tubuh untuk mendeteksi dan target 
patogen terhadap mana vaksin ini dirancang. Immunogens digunakan dalam vaksin mungkin patogen mati 
bunga, suatu patogen yang telah diberikan tidak berbahaya, molekul berasal dari patogen itu, atau bahkan terisolasi 
epitop antigen yang dari dikenal bertanggung jawab untuk memunculkan antibodi yang menarik. 

Mengapa begitu sulit untuk membuat vaksin terhadap HIV?
 

Ada tiga alasan utama HIV telah terbukti seperti musuh yang tangguh untuk desainer vaksin dan sistem kekebalan tubuh 
sama. Pertama, adalah yang paling bisa berubah ilmuwan virus yang pernah ditemui.Sejumlah subtipe yang berbeda 
virus, yang dikenal sebagai Klade, beredar di berbagai wilayah dunia. Dalam mereka Klade ada 
variabilitas yang cukup besar, dan, di luar itu, virus bermutasi marah dalam orang yang telah terinfeksi. Bahkan, 
Anda akan menemukan lebih banyak variasi genetik dalam terisolasi HIV dari satu orang yang telah terinfeksi selama beberapa 
tahun dari Anda akan menemukan secara global di strain dominan influenza selama musim flu. Sebagai akibatnya, 
peneliti belum menemukan satu bagian, satu berubah HIV yang bila digunakan sebagai suatu imunogen mungkin mengajarkan 
sistem kekebalan tubuh untuk mengenali dan menetralisir varian yang tak terhitung jumlahnya terjadi secara alami. Kedua, karena tidak ada 
satu adalah diketahui telah membersihkan infeksi HIV, kita tidak tahu elemen mana dari respon kekebalan tubuh harus 
terlibat untuk mengontrol virus dan dengan demikian tidak yakin bagaimana untuk mereplikasi tanggapan tersebut. Akhirnya, kekebalan 
sistem memiliki jendela yang sangat sempit kesempatan di mana untuk menetralkan virus HIV sebelum menetapkan 
seumur hidup infeksi. 

Apa adalah antibodi penetralisir secara luas (bNAb)?
 

BNAb adalah suatu antibodi yang mampu menghalangi kemampuan virus dari sejumlah jenis HIV menulari 
sel target mereka. Seperti antibodi lain, mereka diproduksi oleh sel darah putih yang dikenal sebagai limfosit B. Hanya 
minoritas orang yang terinfeksi HIV menghasilkan bNAbs. 
Meskipun HIV adalah, virus bisa berubah liar bagian-bagian tertentu dari itu relatif resisten terhadap perubahan. Bagian ini, untuk satu 
alasan atau lainnya, sangat penting untuk kemampuan virus untuk menginfeksi CD4 + T limfosit dan berkembang biak. Secara umum, 
unsur-unsur HIV adalah apa bNAbs target. 
Hanya segelintir antibodi tersebut sejauh ini telah diisolasi dari orang HIV-positif, dan mereka semua sampai sekarang 
berasal dari individu yang terinfeksi dengan subtipe virus yang beredar terutama di Amerika, 
Eropa dan Australia. Para peneliti di Vaksin Internasional AIDS Initiative (IAVI) dan The Scripps Research 
Institute, bersama dengan mitra lainnya, telah bekerja sama dengan jaringan besar pusat penelitian klinis 
di seluruh dunia untuk menemukan bNAbs lebih, dengan penekanan khusus pada varietas subtipe mampu menetralkan dari 
HIV yang mendominasi di negara-negara berkembang. Karya ini telah menghasilkan penemuan dan karakterisasi 
Novel bNAbs dua, yang pertama datang dari jenis HIV yang dominan di negara berkembang, di mana AIDS 
Vaksin yang paling dibutuhkan.
 

Mengapa luas menetralkan antibodi (bNAbs) penting untuk usaha vaksin AIDS?
 

BNAbs memberikan petunjuk yang sangat berharga untuk merancang imunogen efektif.Hati-hati studi mekanisme mereka tindakan 
mengungkapkan kerentanan yang dimiliki oleh berbagai jenis HIV. Yang paling penting, penelitian ini memperlihatkan 
yang epitop HIV-bentuk tertentu yang diakui oleh bNAbs-bahwa, jika direproduksi di laboratorium dan disampaikan dalam 
vaksin, mungkin menimbulkan antibodi yang serupa pada mereka yang divaksinasi, menganugerahkan kekebalan terhadap beberapa jenis 
HIV. Kedua bNAbs baru ini diidentifikasi mengungkapkan target baru pada HIV yang berpotensi menjadi situs yang lebih dapat diakses di 
yang untuk memfokuskan upaya desain vaksin dari target yang diberikan oleh bNAbs sebelumnya diidentifikasi. 

Apa yang kita ketahui tentang bNAbs ada?
 

Para peneliti di laboratorium di seluruh dunia telah memetakan, secara detail atom, struktur dari sejumlah ini 
antibodi dan disatukan gambaran cukup jelas tentang bagaimana masing-masing kait pada epitop target. Tidak 
mengejutkan, mengingat kesulitan menetralisir HIV, antibodi dipelajari secara rinci sejauh tampilan yang unik 
karakteristik struktural dan mekanistik yang menyulitkan upaya untuk mendapatkan mereka melalui vaksin.
 

Bagaimana informasi ini digunakan dalam penelitian vaksin AIDS?
 

Peneliti menggunakan informasi yang dihasilkan dari studi dekat bnAbs yang ada untuk menginformasikan desain dari apa yang 
mereka berharap akan menjadi kelas baru vaksin AIDS. Sebagai contoh, anggota dari Konsorsium Antibodi Menetralisir 
(NAC)-yang diluncurkan pada tahun 2002 oleh International AIDS Vaccine Initiative dan diarahkan oleh Dennis 
Burton, profesor imunologi dan ilmu mikroba di The Scripps Research Institute-lamar 
teknik rekayasa yang kuat komputasi dan protein untuk menciptakan kembali bnAbs epitop latch ke dan penggunaan 
mereka sebagai immunogens untuk apa yang bisa disebut prototipe kandidat vaksin HIV. Pekerjaan ini masih dalam awal nya 
tahap, tapi ketika para peneliti membangun sebuah imunogen yang memunculkan respon antibodi yang diinginkan pada hewan 
studi, maka akan dimasukkan melalui langkah-langkah yang diperlukan untuk mengubahnya menjadi vaksin kandidat untuk percobaan manusia. 
IAVI, The Scripps Research Institute, Theraclone Sciences dan Monogram Biosciences saja 
mengumumkan bahwa mereka telah menemukan dua antibodi penetralisir secara luas baru (bnAbs). Apa yang membedakan 
mereka? 
Kedua bNAbs baru ditemukan, disebut PG9 dan PG16, adalah yang pertama telah diidentifikasi di lebih dari satu 
dekade dan adalah yang pertama telah diisolasi dari donor di negara-negara berkembang, dimana mayoritas baru 
Infeksi HIV terjadi. Para bnAbs sebelumnya diidentifikasi dan dipelajari oleh para peneliti di KPA memiliki semua berasal dari 
orang yang terinfeksi HIV clade B, yang dominan di Amerika, Eropa dan Australia.Selanjutnya, yang baru 
bnAbs terisolasi menetralisir jangkauan yang lebih luas subtipe HIV dari semua kecuali satu dari bnAbs yang ada, dan rendah 
konsentrasi tampaknya mengungguli antibodi itu juga. Mereka juga tampaknya jauh lebih kuat daripada yang 
sebelumnya terisolasi bnAbs. 


Apa arti penting dari temuan ini?
 

Antibodi ini adalah bnAbs baru pertama telah diisolasi di lebih dari satu dekade.Mereka target permukaan pada 
lonjakan HIV, virus yang digunakan untuk menginfeksi sel-sel, bahwa tidak ada bnAbs sebelumnya diidentifikasi ditargetkan. Ini 
mengungkapkan tempat baru dan relatif tidak berubah pada virus yang sangat berubah bahwa desainer vaksin mungkin dapat 
mengeksploitasi untuk menghasilkan immunogens (bahan aktif vaksin). Luasnya netralisasi baru 
bnAbs membuat mereka calon ideal untuk studi oleh desainer vaksin AIDS, yang harus mengembangkan vaksin yang melindungi 
orang dari subtipe HIV yang beredar di negara berkembang jika mereka berharap untuk memiliki dampak signifikan pada 
AIDS. Potensi penting dari antibodi ini juga memegang janji: Jika mereka dapat diperoleh melalui 
vaksinasi, mereka tidak akan, secara teori, harus diproduksi pada tingkat yang sangat tinggi pada orang untuk mendorong perlindungan dari 
HIV. 
Bagaimana penemuan ini dimanfaatkan untuk mendukung desain
dan

pengembangan kandidat vaksin baru? 

Seperti bnAbs sebelumnya ditemukan, antibodi ini baru sekarang akan erat dipelajari oleh para peneliti NAC, yang 
akan bekerja di luar struktur molekul dan mekanisme yang tepat di mana mereka mengikat dengan target mereka pada HIV 
spike. Dengan informasi ini di tangan, mereka akan mulai mencoba untuk merancang immunogens baru untuk memperoleh antibodi ini 
dalam semua orang. Jika mereka berhasil, immunogens akan dimasukkan melalui langkah-langkah pengembangan praklinis untuk 
menghasilkan kandidat vaksin industri yang layak untuk pengembangan lebih lanjut.Similar upaya-meskipun di awal 
tahap-sudah berlangsung dalam NAC menggunakan informasi struktural yang berasal dari studi tentang 
sebelumnya ditemukan antibodi.
 

Akan lebih bnAbs ditemukan?
 

Sejumlah upaya kolaboratif-termasuk orang-orang dari NAC, US National Institutes of Health dan 
Kolaborasi untuk Penemuan-vaksin AIDS yang saat ini terlibat dalam perburuan global untuk antibodi tersebut lebih. 
Tidak ada keraguan bahwa lebih banyak akan ditemukan dan kesempatan yang adil bahwa satu atau lebih dari mereka akan mengekspos tumit Achilles 
tentang HIV yang dapat dimanfaatkan oleh desainer vaksin. Lebih baik lagi, karena proyek ini dalam lingkup global mereka akan 
menghasilkan antibodi yang menetralisir jenis HIV yang mendominasi di negara-negara berkembang, yang mana 95% 
infeksi baru terjadi. Semua bnAbs diidentifikasi sampai sekarang telah diturunkan dari orang yang terinfeksi dengan versi 
HIV terutama ditemukan di Australia, AS dan Eropa.

Contoh gambaran Peta Dunia yang terutama menemukan panyakit HIV (AIDS)
:
  
                    All rights reserved. International AIDS Vaccine Initiative, IAVI and the IAVI logo are trademarks of the International AIDS Vaccine Initiative, Inc. 
                                                                  © 2010 International AIDS Vaccine Initiative

Tidak ada komentar:

Posting Komentar

PERHATIAN !
tolong di jaga sikap dan cara berbicara anda pada saat memasuki Blogger milik orang lain.